La terapia genica se efine como una tecnica terapeutica mediante la cual se incerta un gel funcional dentro de las celulas del paciente para corregir afecto ste causando una patologia, con relacion la artritis reumatoide se estan dando tratamientos experimentale..
Ácido lisofosfatídico media la migración de las células madre mesenquimales
humanas estimuladas por el fluido sinovial de pacientes con artritis reumatoide:
Las células madre mesenquimales o células estromales multipotentes (MSC) se pueden aislar de una variedad de tejidos, incluyendo médula ósea, tejido adiposo, sangre periférica, cartílago articular, y el tejido sinovial. MSC poseen la capacidad de auto-renovación, la viabilidad a largo plazo y potencial de diferenciación hacia diversos tipos de células, como adipogénica, osteogénico, condrogénico y linajes miogénicos , lo que sugiere posibles aplicaciones de las MSC para la medicina regenerativa.
Las MSC se han reportado para residir en el SF de los pacientes con artritis y se acumulan en la membrana sinovial de modelo animal de la artritis inducida por colágeno. Sin embargo, no se han aclarado las identidades moleculares de los factores implicados en la migración quimiotáctica de las MSC en la membrana sinovial.
La artritis reumatoide (AR) es la enfermedad autoinmune sistémica más frecuente, con una enorme importancia administrativa y médica, y aunque existen muchos informes de datos genéticos y ambientales que participan en su etiopatogenia no se tiene actualmente una explicación satisfactoria, por lo cual en base a informes de los últimos 6 años se propone una hipótesis en que genéticamente se propone un defecto en la deleción clonal embrionaria que permite el reconocimiento de los linfocitos T del HLA II propio apoyado por estudios en ratones transgénicosy en defectos de los linfocitos T de pacientes con AR publicados, este defecto se amplifica por estímulos ambientales principalmente infecciosos que comparten epítopes con HLA II, se captan en articulaciones como filtros de baja temperatura, en forma simétrica y distal, con alta movilidad que en forma relativa incrementa el flujo sanguíneo y con unión a los sinoviocitos A que tienen HLA II en la superficie, se desarrolla inflamación con reclutamiento celular, estímulos por estructuras degradadas de la misma articulación, también neurohormonas en relación psicológica y producción in situ de autoanticuerpos por linfocitos B que al pasar a circulación da manifestaciones extraarticulares. Esta hipótesis puede explicar muchos hechos del padecimiento y es susceptible de confirmarse experimentalmente. NETGRAFIA:
TERAPIAS BIOLOGICAS EN ARTRITIS REUMATOIDE La tecnología del ADN recombinante (molécula de ADN en donde se ha insertado un ADN exógeno) ha hecho posible la clonación de citocinas y sus receptores, permitiendo así la identificación de la expresión de estas, en los pacientes con AR y, en consecuencia, el desarrollo de anticuerpos monoclonales. Debido al gran numero de citocinas expresadas en los pacientes ha sido necesario el estudio de la regulación de dichas moléculas con el objeto de desarrollar dianas especificas para el tratamiento. NETGRAFIA:
El Perfil Genético requiere analizar el
ADN con el fin de detectar el tipo de secuencia en los genes para lograr la
identificación de características individuales en una persona
1.Polimorfismo de los alelos de los antígenos de leucocitos
humanos HLA-DRB1:
EPIGENETICA Y SU RELACION CON LA ARTRITIS REUMATOIDE
Los
mecanismo epigeneticos dan como resultado el silenciamiento heredable de los
genes lo que puede ser causa de varias patologías, se estudia la metilación,
hipometilazion del ADN y sus respectivas enzimas reguladoras para comprender la
fisiopatología de enfermedades autoinmunes como la AR. Y desarrollar terapias
epigeneticas pasa controlar estos procesos ya que las alteraciones epigeneticas
son reversibles y potencialmente modulables desde el punto de vista terapéutico.
ALTERACIONES DE LA TRANSCRIPCIÓN EN LA ARTRITIS REUMATOIDE
El NF-Kb (factor potenciador
de las cadenas ligeras kappa de las células B activas) es un complejo proteico
que controla la transcripción del ADN. NF-Kb se encuentra en la mayoría de
tipos de células animales y está implicado en la respuesta celular frente a estímulos
como el estrés, las citoquinas, radiación ultravioleta. El NF-Kb juega un papel
clave en la regulación de la respuesta inmune.
El factor de transcripción Nrf2 ejerce un papel regulador
en la fase efectora de la artritis experimental, ya que la deficiencia en dicho
factor aumenta la incidencia y gravedad del proceso artrítico, la regulación defectuosa de
estos está relacionada con el cáncer, enfermedades inflamatorias y autoinmunes,
shock séptico, infecciones virales o un desarrollo inmune inadecuado.
Alteraciones en la Replicación relacionados con la artritis reumatoide.
Que es la replicación? Es
un mecanismo que le permite al ADN duplicarse, en el que la doble hélice es
desenrrollada y cada hebra sirve de plantilla para la síntesis de la nueva
cadena, tiene lugar en la reproducción celular y el nuevo ADN va a la célula
que va a ser formada.
Sabiendo esto entendemos que si la AR tiene una asociación hereditaria
esta estará ligada a un gen, el cual está dentro del material genético (ADN) y será
copiado para transmitirse a nuevas células teniendo de esta forma una relación directa
entre la replicación de este gen y la presencia de esta enfermedad.
Entre gemelos monocigotos, genéticamente idénticos, existe una tasa de concordancia
elevada de artritis reumatoide (12% a 15%) comparada con la observada en
gemelos dicigotos y hermanos de individuos afectados (2% a 4%) con quienes
comparten el 50% del material genético . A su vez, la frecuencia en los familiares
cercanos de los pacientes es mayor que en la población general, en la que la prevalencia
oscila entre 0,24% y 1%, siendo de aproximadamente 0,4% en la población latinoamericana.
La mejor asociación genética conocida para AR es con el antígeno leucocitario
humano clase II que contenga la región DRB1. Hay variaciones étnicas en la
frecuencia del alelo DRB1 asociado con AR, y algunas variaciones han sido
descritas entre pacientes con inicio temprano y tardío de la enfermedad,
otra asociación a esta enfermedad es el envejecimiento inmune, en estudios
longitudinales, la frecuencia de linfocitos T CD28 negativos en la enfermedad
es predictor de erosiones severas en articulaciones, Existen pruebas de asociación de la artritis reumatoide con alelos
específicos delHLA-DR4
(70% frente al 30% del grupo control) y HLA-DR1 que con la función de
diferenciar lo propio de lo ajeno y aseguran larespuesta inmune, capaz de
defender alorganismode algunos agentes extraños que generan
infecciones
Polimorfismos de la región promotora del gen de
la IL-10 y artritis reumatoide en una población colombiana
Introducción.
La artritis reumatoide es
una enfermedad inflamatoria con un predominio de la actividad de las células
TH1 CD4+. La interleucina-10, presente en altas concentraciones ensuero y
líquido sinovial de pacientes con artritis reumatoide, tiene una marcada
actividad antinflamatoria, al mismo tiempo que estimula las células B y la
generación de autoanticuerpos.
La producción de la
interleucina-10 está bajo control genético
Materiales y métodos.
Se estudiaron 102 pacientes
con artritis reumatoide y 102 controles.
La genotipificación se
realizó por reacción en cadena de la polimerasa, iniciador específico de secuencia.
Los tres polimorfismos están en marcado desequilibrio de unión y forman tres haplotipos
–1082A/-819C/-592C, –1082A/-819T/-592A y –1082G/-819C/-592C.
Resultados.
No se encontró asociación de
la artritis reumatoide con las diferentes variaciones alélicas, haplotípicas ni
genotípicas del promotor de la interleucina-10. Tampoco se encontraron diferencias
significativas con inicio de la enfermedad, presencia y títulos de factor
reumatoideo e historia de reemplazo articular.
Conclusiones.
La interleucina-10 es uno de
los principales reguladores de la respuesta inmune y por lo tanto podría jugar
un papel importante en la patogénesis de la artritis reumatoide; sin embargo,
nuestros resultados no dan evidencia de una asociación genética entre los polimorfismos
estudiados y el desarrollo o gravedad de la artritis reumatoide.
PRUEBAS
DE TAMIZAJE Y CONFIMATORIAS PARA LA ARTRITIS REUMATOIDE
De las pruebas
biológicas actuales, el FR y los Ac anti-CCP son los que muestran una mayor
utilidad diagnóstica y pronóstica en las AR de reciente comienzo.
Prueba de tamizaje: aquellos
exámenes aplicados con el fin de identificar una población, aparentemente sana,
en mayor riesgo de tener una determinada enfermedad, que hasta ese momento no
se les ha diagnosticado, siendo la artritis reumatoide una enfermedad
autoinmune , se realiza una pueba inmunológica conocida como:
Factor Reumatoide: Es la prueba de laboratorio que se usa para el diagnóstico de
la artritis reumatoide. Se mide en la Sangre, del
70-80% de las personas que tienen Artritis Reumatoide pero también hay
pacientes con esta enfermedad que no lo presentan.
Al inicio de la enfermedad puede ser negativo
y luego hacerse positivo en los meses siguientes. Cuando la enfermedad está muy
activa, la sola presencia del factor reumatoide no es suficiente para el
diagnostico ya que la prueba puede resultar positiva en otras formas de
artritis que no son artritis reumatoide o incluso en muchas otras enfermedades
no reumáticas.
También el 5-10% de personas sanas
tienen este autoanticuerpo positivo, puede estar en otras enfermedades
inflamatorias y en infecciones.
Prueba confirmatoria: recientemente
se está realizando otra prueba, la determinación de los anticuerpos anti-CCP,
que permite confirmar el diagnóstico de artritis reumatoide.
Anticuerpos
anti péptido cíclico citrulinado (anti-CCP):Se han descrito recientemente
unos anticuerpos reactivos a los péptidos C citrulinados con alta sensibilidad
y especificidad para la artritis reumatoide. La principal utilidad de esta
prueba es que permite diagnosticar la AR en las primeras fases de la enfermedad
y en aquellos pacientes que presentan un FR negativo.
Los anticuerpos anti-CCP tienen una sensibilidad para el diagnóstico de la AR
superior al del FR, y mayor especificidad (95%). Su aparición puede preceder en
años a la enfermedad y se relaciona con su pronóstico evolutivo. Además, sólo
aparecen en el 1-3% de las personas sanas.
De acuerdo con el American College of Rheumatology, los anticuerpos CCP pueden
detectarse en el 50-60% de los pacientes con AR reciente (de 3 a 6 meses
después del inicio de los síntomas). La detección precoz y el diagnóstico de AR
facilita que los médicos puedan empezar un tratamiento agresivo, minimizando
las complicaciones asociadas y la lesión de los tejidos.
El CCP también puede solicitarse para ayudar a valorar el desarrollo probable
de la AR en pacientes con artritis no diferenciada (aquellas artritis cuyos
síntomas sugieren AR, pero no cumplen los criterios diagnósticos).
Laartritis reumatoide,
también llamadapoliartritis crónica o
simplementeAR es una enfermedad autoinmune. Se activa
cuando el sistema inmunológico (el sistema de defensa del cuerpo) no funciona
correctamente, es decir que generan anticuerpos
que atacan de manera errónea a elementos sanos del organismo. En el caso de
la artritis reumatoide, ese elemento atacado es lamembrana sinovial.
La inflamación en la membrana sinovial
(membrana que alimenta, protege y cubre los cartílagos) de las articulaciones, es
la responsable del dolor, de la hinchazón claramente visible, malestar, cansancio, pueden tener fiebre y la sensación de rigidez que los pacientes
pueden sentir por las mañanas
La
persistencia de la inflamación de la membrana sinovial provoca que el hueso se
dañe y aparezcan pequeñas erosiones.
Algunas personas tienen la enfermedad sólo
por unos cuantos meses, o por uno o dos años. Después desaparece sin causar
daños. Otras personas tienen épocas en que los síntomas empeoran (brotes) y
épocas en que se mejoran (remisiones). En los casos más graves, la enfermedad
puede durar muchos años o toda la vida. Esta forma de la enfermedad puede
causar daños graves a las articulaciones
La AR es una enfermedad crónica (a largo
plazo) que causa limitación en la movilidad y disfunción de diversas
articulaciones. Si una rodilla o mano tiene artritis reumatoide, usualmente la
otra rodilla o mano también está afectada. Esta enfermedad ocurre a menudo en
más de una articulación y puede afectar cualquiera de las articulaciones, a pesar
de que la AR puede afectar cualquier articulación, las pequeñas articulaciones
de las manos y los pies tienden a verse afectadas de manera más frecuente. En
ocasiones la inflamación también puede afectar los órganos, por ejemplo los
ojos o los pulmones.
La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria de las
articulaciones que padece aproximadamente el 1% de la población adulta.
Es más frecuente en mujeres, con una proporción de 3 a 1.
Es más frecuente entre los 40 y 60 años, pero se puede padecer a
cualquier edad.
A mi abuela Judith Palacio, porque a pesar de los dolores, malestar y cansancio me enseño que el hecho de estar en una silla de ruedas no es un pretexto para dejar de hablar, reír e incluso jugar, me enseño que tener las manos deformadas e inutilizadas no es para sentirse avergonzado sino que es un bien ya que sintió el apoyo y amor de todos los seres que la rodeamos.
Aunque ya son años de su muerte, las lecciones que me dejo me son útiles hasta hoy y estoy seguro que lo serán en el futuro, porque a pesar de que no este presente siento que me acompaña en cada instante.
